【摘要】：目的:观察糜蛋白酶抑制剂对糖尿病仓鼠肾脏的保护作用,进而探讨其保护肾脏损伤的机制。方法:(1)通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射法制备仓鼠糖尿病模型。实验分为5组,每组8只。(2)通过Western blot检测各组动物糜蛋白酶抗体、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin I-converting enzyme,ACE)、过氧化物酶4(NADPH oxidase-4,NOX-4)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶亚单位p22phox的表达情况。(3)通过免疫荧光检测各组动物糜蛋白抑制剂对血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)的成分,氧化应激的影响。(4)通过q RT-PCR及Western blot检测糜蛋白抑制剂对人血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANG-Ⅱ)来源的基质蛋白合成影响。结果:(1)免疫组化结果显示糖尿病组仓鼠肾小管和血管球糜蛋白酶表达明显。qRT-PCR结果显示糜蛋白酶m RNA水平较对照组普遍增高(P0.01)。而胰岛素治疗后降至正常水平。(2)糜蛋白酶抑制剂抑制了糖尿病仓鼠肾内ANG-Ⅱ升高,同时明显降低了8-羟化脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHd G)分泌水平。(3)NOX-4和p22phox染色表明糖尿病组血管球和肾小管区域氧化产物明显增高,而糜蛋白酶抑制剂抑制氧化产物的升高(P0.01)。(4)Western blot证实了糖尿病组血管球NOX-4和p22phox蛋白的水平较对照组高,糜蛋白酶抑制剂明显降低了其表达。(5)血管球转化生长因子-β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)表达糖尿病组高于对照组,同样糜蛋白酶抑制剂治疗后大大降低了TGF-β1水平。结论:糜蛋白酶抑制剂能保护糖尿病仓鼠的肾功能,其机制是通过降低肾内ANG-Ⅱ水平和氧化应激水平来保护糖尿病肾脏损伤。

【关键词】： 糜蛋白酶抑制剂 肾脏 氧化应激 糖尿病仓鼠

【分类号】：R587.1

【正文快照】：

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性并发症。随糖尿病患病率上升,DN发生比例也将显著提高。DN是导致肾衰的主要原因,也是导致心血管疾病危险因素增加的因素之一。目前,DN已成为全世界医药界面临的重要课题。阻断血管紧张素系统(renin-angiotensin system,

【相似文献】

1 谢华;何韶衡;程明华;傅意玲;;类糜蛋白酶抑制剂对人大肠肥大细胞类胰蛋白酶释放的影响[A];中华医学会第二次全国变态反应学术会议论文汇编[C];2004年
2 谢华;何韶衡;程明华;傅意玲;;类糜蛋白酶抑制剂对人结肠肥大细胞组胺释放的影响[A];中华医学会第二次全国变态反应学术会议论文汇编[C];2004年