【摘要】：目的研究透明质酸修饰的尿酸酶(UC)多囊脂质体(uricase in hyaluronic acid-uricase multivesicular liposomes,UHMVLs)的体外特性及其在大鼠体内的药效学。方法采用复乳法制备UHMVLs并测定包封率及理化特性。取12只健康雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸血症大鼠模型(n=3),UHMVLs组(n=3)和UC组(n=3)分别于建模后尾静脉注射UHMVLs和游离UC,并以正常组(n=3)为对照,测定大鼠血清中尿酸水平。结果 UHMVLs的平均包封率为(62.48±3.87)%(n=3)。UHMVLs和UC最适温度均为40℃,最适pH值分别为8.0和8.5。在同一温度(20~70℃)和pH(6.5~9.5)条件下,UHMVLs中UC的活性均高于游离UC(P0.05)。除1、36、48h外,其余各时间点UHMVLs降低高尿酸血症大鼠模型血清中尿酸水平的效果均较游离UC更显著(P0.05)。结论在相同条件下,UHMVLs不仅能提高UC的活性,还可以增强UC的稳定性;UHMVLs在大鼠体内降低血尿酸水平的能力优于游离UC。

【关键词】： 尿酸酶 透明质酸 多囊脂质体 最适温度 最适pH 药物效应动力学

【分类号】：R943

【正文快照】：

尿酸酶(uricase,UC)作为治疗高尿酸血症、痛风、肿瘤溶解综合征等疾病[1]的酶类药物,主要是通过在有氧条件下催化尿酸生成尿囊素、二氧化碳和过氧化氢[2]来达到降尿酸作用的。现已上市的UC类药物主要有两大类:基因重组UC和聚乙二醇化UC,但这两类药物均存在各种不良反应[3-4],

【相似文献】
 
1 崔云龙;二氯醌氯化亚胺测定尿液尿酸[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;1991年06期
2 李想;冯娟;张纯;蒲军;杨晓兰;袁拥华;廖飞;;反应条件对苛求芽孢杆菌胞内尿酸酶与嘌呤衍生物作用的影响[J];应用与环境生物学报;2011年01期
3 陈思;李辉;马娇颖;谢光蓉;陈建华;;HPLC法测定猪尿酸酶活性[J];化学与生物工程;2012年06期
4 刘宝红，邓家祺;尿酸微生物传感器的研制及其动力学研究[J];高等学校化学学报;1996年05期
5 刘灵芳,王翠红,张娟,冶保献;聚甘氨酸修饰碳纤维微电极差示脉冲伏安法测定尿酸[J];天津师范大学学报(自然科学版);2001年04期
6 ;[J];;年期